PIPELINE

アスタチンの特性を活用した複数のパイプラインを有しており、その中には現在臨床試験で評価中のaf-001(Alpha-T1)、af-002(Alpha-PS1)も含まれています。また、細胞膜表面だけでなく細胞内標的についても低分子やペプチドリガンドとの組み合わせで探索段階のコンセプト検証を進めております。

Exploratory
Discovery
IND-enabling
Phase 1
Phase 2
Phase 3

af-001(Alpha-T1)

target:NIS(Symporter)

Small molecule

Phase 1

Thyroid Cancer (RAl-refractory)

af-002(Alpha-PS1)

target:PSMA(Cell membrane)

Small molecule

IND-enabling

Prostate Cancer (Refractory)

af-003

target:LAT1(Transporter)

Small molecule

IND-enabling

Pan-Cancer

Tanabe-Veneno

target:Undisclosed

Peptide (DRP)

Exploratory

Multiple Molecular Targets

In-house Program

target:Undisclosed

Small molecule

Exploratory

Multiple Molecular Targets

af-001 (Alpha-T1)

分化型甲状腺癌の標準治療として、放射性ヨウ素（¹³¹I）を用いた治療が行われていますが、複数回の治療を実施しても、十分な治療効果が得られないことがあります。一方、アスタチン（²¹¹At）はヨウ素によく似た性質の元素であるとともに、アルファ線と呼ばれるエネルギーの高い放射線を放出するため、より高い治療効果が期待されています。大阪大学大学院医学系研究科の渡部直史講師らの研究チームは、標準治療抵抗性の甲状腺癌患者11名にアスタチン化ナトリウム([²¹¹At]NaAt)注射液の投与を行い、安全性ならびに有効性を評価しました(Alpha-T1試験）。その結果、本治療薬が安全に投与できること、また中・高用量群(9名)においては3名で腫瘍マーカーの50%以上の低下、ならびに3名では放射性ヨウ素（¹³¹I）の取込み画像における転移病変の消失（1名は完全消失、2名はほぼ消失）を確認しました。当社では、引き続きaf-001として企業主導での臨床試験を準備しており、将来的に既存の¹³¹I治療と異なり、専用病室への入院を必要とせず、外来で投与可能な患者さんに優しいがん治療となることが見込まれます。

甲状腺癌患者における[211At]NaAt投与前後の131I集積画像の経時的変化

Waterfall plots showing the maximum change in serum thyroglobulin levels at 3 or 6 months after administration of [²¹¹At]NaAt. (* Measured without rhTSH stimulation.)
Representative ¹³¹I planar and SPECT/CT images in a patient with follicular thyroid cancer with multiple bone metastasis at baseline, and at 3 and 6 months after administration of [²¹¹At]NaAt (3.5MBq/kg). A gradual decrease in ¹³¹I accumulation in the lumbar spine and sacral metastases was observed over time.

Quotation:
Watabe T., Mukai K., Naka S. et al. First-in-Human Study of [²¹¹At]NaAt as Targeted α-Therapy in Patients with Radioiodine-Refractory Thyroid Cancer (Alpha-T1 Trial). Journal of Nuclear Medicine September 2025, DOI: https://doi.org/10.2967/jnumed.125.270810

af-002 (Alpha-PS1)

前立腺癌は、米国では年間約30万人が発症し、日本では男性における最も一般的ながん（年間新規症例数9万例）であり、手術や放射線治療後の再発例にはホルモン療法が施行されるものの、多発転移を伴うホルモン抵抗性前立腺癌（CRPC）の予後は不良であることが知られています。近年、前立腺癌に発現する前立腺特異的膜抗原（PSMA）に対する標的放射線治療に対する研究開発が活発化しています。大阪大学大学院医学系研究科の渡部直史講師らの研究チームは[²¹¹At]PSMA-5が前立腺癌モデルを用いた評価により、腫瘍内での顕著な過剰蓄積と持続的な腫瘍退縮効果を持つことを見出しました。現在、大阪大学医学部附属病院において第I相医師主導治験（Alpha-PS1試験）が進行中であり、PSMAリガンドと²¹¹Atの組み合わせにおいても臨床における集積が確認されており、臨床上の効果が確認されつつあります。当社はaf-002として医師主導治験の成果を社会実装に繋げる準備を進めています。

Pre-treatment [¹⁸F]PSMA-1007 PET/CT (A) and [²¹¹At]PSMA-5 SPECT/CT (B) images showed similar distribution patterns, with high uptake in recurrent/metastatic lesions (left: maximum intensity projection, right: fusion and contrast-enhanced CT images). Both images revealed high accumulation in the soft tissue mass within the prostate area (SUVmax = 60.7 on [¹⁸F]PSMA-1007 PET and 4.9 on [²¹¹At]PSMA-5 SPECT) (arrows) and in the enlarged left external iliac lymph node metastasis (SUVmax = 143.7 and 17.6, respectively) (arrow heads). Physiological accumulation was similarly observed in both modalities in the salivary glands, liver, spleen, small intestine, and kidneys, with no detectable urinary excretion. This image provides proof-of-concept for a theranostic approach using the ¹⁸F/²¹¹At-labeled compound pair.

Quotation:
Watabe, T., Hatano, K., Naka, S. et al. First-in-human SPECT/CT imaging of [²¹¹At]PSMA-5: targeted alpha therapy in a patient with refractory prostate cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging 52, 2253–2255 (2025). https://doi.org/10.1007/s00259-024-07017-w